Селективный андрогена Ингибиторы МК-+1775 Оральный Анаболические стероиды CAS 955365-80-7 для здоровья тела

MK-1775 Базовая информация

Описание:

МК-1775 представляет собой низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Wee1 с потенциальной противоопухолевой активностью сенсибилизирующей. МК-1775 селективно нацелен и ингибирует Wee1, тирозинкиназы, что фосфорилирует циклин-зависимой киназы 1 (CDK1, CDC2) инактивировать B комплекс CDC2 / циклин. Ингибирование активности Wee1 предотвращает фосфорилирование Cdc2 и снижает повреждение ДНК контрольной точки G2. Это может привести к апоптозу после обработки ДНК повреждающих химиотерапевтических агентов. MK-1775 является одним из видов биологической терапии. Это блокирующие рост рака. Он останавливает сигналы, что раковые клетки используют, чтобы разделить и расти. MK-1775 был использован в исследованиях, изучавших лечение лимфом, Опухоли, Рак яичников, Язык карцинома, и взрослая глиобластома, среди других.

MK-1775 Применение:

МК-1775 лечение привело к ингибированию Wee1 киназы и снижение ингибирующего фосфорилирования субстрата его Cdc2. MK-1775, когда питатель с гемцитабином, аннулировал контрольную точку ареста в целях содействие митотического въезда и облегченной гибели опухолевых клеток по сравнению с контролем и гемцитабиным лечением опухолей. MK-1775 монотерапия не вызывает регрессии опухолей. Однако, комбинация гемцитабина с МК-1775 получают устойчивую противоопухолевую активность и заметно улучшенную реакцию регрессии опухоли (4.01 складка) по сравнению с лечением гемцитабина в p53-дефицитных опухолей. Кривые Опухоль повторного роста, построенные после периода лечения наркомании свидетельствуют о том, что эффект от комбинированной терапии является более продолжительным, чем у гемцитабина. Ни один из агентов не производятся в опухолевых ксенотрансплантатах регрессий типа р53-дикого.

МК-1775 ингибирует Wee1 киназы в АТФ-конкурентным образом. По сравнению с Wee1, MK-1775 отображает 2- до 3 раз меньше потенции против да с ИК50 14 нмоль, 10-раз меньше потенции против семи других киназ с >80% ингибирования при 1 мкМ, а также >100-кратная селективность по человеческому MYT 1, другой киназы, который ингибирует циклин-зависимой киназы 1 (CDC2) фосфорилирование на альтернативном сайте (Thr14).

По отменяя повреждения ДНК контрольной точки через блокаду активности Wee1 в клетках WiDr несущих мутантный р53, МК-1775 лечение ингибирует базальную фосфорилирование Cdc2 на Tyr15 (CDC2Y15) с ЕС50 49 нмоль, и подавляет gemcitabine-, карбоплатина- или цисплатины-индуцированное фосфорилирование CDC2 и клеточный цикл в зависимости от дозы, с ЕС50 82 нмоль и 81 нмоль, 180 нмоль и 163 нмоль, так же как 159 нмоль и 160 нмоль, соответственно. MK-1775 лечение в одиночестве 30-100 нМ не оказывает существенного влияния на антипролиферативную WiDr и H1299 клеток, в то время как МК-1775 в 300 нмоль, достаточное для ингибирования Wee1 путем >80%, показывает умеренный, но существенные антипролиферативные эффекты от 34.1% в клетках WiDr и 28.4% в H1299 клетках.

Другой связанный SARMs:

———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————-

Связаться сейчас