Selektywne inhibitory androgenów MK-1775 Oral Sterydy anaboliczne CAS 955365-80-7 Body Health

MK-1775 Podstawowe informacje

Opis:

MK-1775 to inhibitor cząsteczka WEE1 kinazy tyrozynowej z potencjalnej aktywności przeciwnowotworowej uczulający. MK-1775 wybiórczo hamuje WEE1, kinazą tyrozynową, która fosforyluje kinazy zależne od cyklin 1 (CDK1, CDC2) do inaktywacji kompleks CDC2 / cykliny B. Hamowanie aktywności WEE1 zapobiega fosforylacji CDC2 i pogarsza uszkodzenia punktu kontrolnego DNA G2. To może prowadzić do apoptozy po leczeniu środkiem uszkadzającym DNA chemioterapeutycznych. MK-1775 jest rodzajem terapii biologicznej. Jest to bloker wzrost raka. Zatrzymuje się sygnały, że komórki nowotworowe służące do podziału i wzrostu. MK-1775 zostały wykorzystane w badaniach studiujących leczenie chłoniaka, nowotwory, Rak jajnika, Tongue Rak, Glejak i dorosłych, pośród innych.

MK-1775 Zastosowanie:

MK-1775 leczenie prowadzi do hamowania kinazy WEE1 i zmniejszenie hamowania fosforylacji jej substratu Cdc2. MK-1775, podczas podawania z gemcytabiną, znosiło kontrolnego mitotyczne zatrzymanie w celu promowania wejścia i ułatwione śmierci komórek guza w porównaniu z kontrolą i gemcytabiną guzy. MK-1775 w monoterapii nie indukuje regresję nowotworu. jednak, kombinacja gemcytabiny ze MK-1775 produkowany wysoką aktywność przeciwnowotworową i znacznie zwiększoną reakcję regresji nowotworu (4.01 zagięcie) w porównaniu z leczeniem gemcytabiną w guzach p53 niedoborem. Krzywe odrostu guza wykreślone po okresie leczenia lekiem sugerują, że efekt leczenia skojarzonego jest lasting niż gemcytabiną. Żaden z leków wytwarza regresję guza w ksenoprzeszczepach z p53 typu dzikiego.

MK-1775 hamuje kinazę WEE1 w sposób konkurencyjny ATP. W porównaniu do WEE1, Wyświetlacze MK-1775 2- do 3-krotnie niższą moc przed Tak z IC50 14 nM, 10-krotnie mniejszej siły przeciwko siedmiu innych kinaz z >80% zahamowania przy 1 iM, i >100-krotną selektywność ludzkiej Myt 1, drugiego, który hamuje kinazę cyklinozależną kinazę 1 (CDC2) przez fosforylację w alternatywnej lokalizacji (Thr14).

Przez uchylenie uszkodzenia punktu kontrolnego DNA poprzez blokowanie aktywności WEE1 komórek WiDr zawierających zmutowane p53, MK-1775 leczenie hamuje podstawową fosforylację CDC2 w Tyr15 (CDC2Y15) z EC50 49 nM, i tłumi gemcitabine-, karboplatyną- lub cisplatyną fosforylacji Cdc2 i zatrzymania cyklu komórkowego w sposób zależny od dawki, z EC50 82 nM i 81 nM, 180 nM i 163 nM, jak również 159 nM i 160 nM, odpowiednio. sam na leczenie MK-1775 30-100 nM nie ma znaczącego wpływu antyproliferacyjnego na komórki WiDr i H1299, natomiast w MK-1775 300 nM, wystarcza do zahamowania przez WEE1 >80%, wyświetla umiarkowane ale znaczące efekty antyproliferacyjne autorem 34.1% w komórkach i WiDir 28.4% H1299 w komórkach.

Inne pokrewne SARM:

———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————-

Skontaktuj się teraz