Les inhibiteurs sélectifs androgène MK-1775 par voie orale de stéroides anaboliques CAS 955365-80-7 pour la santé du corps

MK-1775 Informations de base

La description:

MK-1775 est un inhibiteur de petite molécule de l'activité tyrosine kinase WEE1 avec une activité de sensibilisation potentiel antinéoplasique. MK-1775 cible sélectivement et inhibe WEE1, une tyrosine kinase qui phosphoryle kinase cycline-dépendante 1 (CDK1, CDC2) pour inactiver la CDC2 / cycline B complexe. L'inhibition de l'activité WEE1 empêche la phosphorylation de CDC2 et altère le point de contrôle de dommages à l'ADN G2. Cela peut conduire à l'apoptose lors d'un traitement avec des agents chimiothérapeutiques endommageant l'ADN. MK-1775 est un type de thérapie biologique. Il est un inhibiteur de la croissance du cancer. Il arrête les signaux que les cellules cancéreuses utilisent pour diviser et se développer. MK-1775 a été utilisé dans les essais qui étudient le traitement des LYMPHOME, néoplasmes, Cancer des ovaires, langue Carcinome, et adultes glioblastome, entre autres.

MK-1775 demande:

MK-1775 traitement a conduit à l'inhibition de la kinase Wee1 et réduit la phosphorylation inhibitrice de Cdc2 son substrat. MK-1775, ayant reçu une dose avec gemcitabine, abrogé l'arrestation point de contrôle pour promouvoir l'entrée en mitose et facilité la mort des cellules tumorales par rapport au contrôle et gemcitabine tumeurs traitées. MK-1775 en monothérapie n'a pas induit des régressions tumorales. toutefois, la combinaison de gemcitabine avec MK-1775 produit solide activité anti-tumorale et remarquablement amélioré la réponse de la régression de la tumeur (4.01 plier) par rapport à un traitement par gemcitabine dans les tumeurs déficientes en p53. courbes re-croissance tumorale après la période comploté de traitement médicamenteux donnent à penser que l'effet de la thérapie combinée est plus durable que celle de gemcitabine. Aucun des agents produit des régressions tumorales dans les xénogreffes de type p53 sauvage.

MK-1775 inhibe la kinase Wee1 de façon ATP-compétitifs. Par rapport à Wee1, MK-1775 affiche 2- à 3 fois moins contre la puissance Oui avec IC50 14 nM, 10-moins contre fois plus puissant sept autres kinases avec >80% inhibition à 1 pM, et >100-plier la sélectivité sur Myt humaine 1, une autre kinase qui inhibe la kinase cycline-dépendante 1 (CDC2) par phosphorylation sur un autre site (Thr14).

Par abrogation du point de contrôle de dommages à l'ADN par blocage de l'activité Wee1 dans les cellules WiDr portant p53 muté, MK-1775 traitement inhibe la phosphorylation de base CDC2 à Tyr15 (CDC2Y15) avec EC50 49 nM, et réprime gemcitabine-, carboplatine- ou la phosphorylation de la CDC2 et arrêt du cycle cellulaire induite par le cisplatine dans une manière dose-dépendante, avec EC50 82 nM et 81 nM, 180 nM et 163 nM, aussi bien que 159 nM et 160 nM, respectivement. traitement MK-1775 seul à 30-100 nM n'a pas d'effet significatif antiprolifératif dans les cellules WiDr et H1299, tandis que MK-1775 à 300 nM, suffisante pour inhiber Wee1 par >80%, affiche des effets anti-prolifératifs modérée mais significative par 34.1% dans les cellules WiDr et 28.4% dans les cellules H1299.

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