Εκλεκτικοί αναστολείς ανδρογόνων MK-1775 του στόματος αναβολικά στεροειδή CAS 955365-80-7 για την υγεία του σώματος

MK-1775 Βασικές Πληροφορίες

Περιγραφή:

ΜΚ-1775 είναι ένα μικρό αναστολέας μόριο της WEE1 κινάσης τυροσίνης με δυνητική αντινεοπλαστική δραστικότητα ευαισθητοποιητική. ΜΚ-1775 στοχεύει επιλεκτικά και αναστέλλει WEE1, μία κινάση τυροσίνης το οποίο φωσφορυλιώνει εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση 1 (CDK1, CDC2) για την αδρανοποίηση του συμπλόκου CDC2 / κυκλίνης Β. Η αναστολή της δραστικότητας WEE1 εμποδίζει την φωσφορυλίωση της CDC2 και εξασθενίζει το σημείο ελέγχου G2 βλάβη DNA. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση κατά την κατεργασία με DNA επιβλαβείς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. ΜΚ-1775 είναι ένας τύπος βιολογική θεραπεία. Είναι ένας αναστολέας της ανάπτυξης του καρκίνου. Σταματά σήματα που τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν για να διαιρέσει και να αναπτυχθούν. MK-1775 έχει χρησιμοποιηθεί σε δοκιμές μελετώντας τη θεραπεία του λεμφώματος, νεοπλάσματα, Καρκίνος ωοθηκών, Tongue Καρκίνωμα, και Ενηλίκων γλοιοβλάστωμα, μεταξύ άλλων.

MK-1775 Εφαρμογή:

ΜΚ-1775 αγωγή οδήγησε στην αναστολή της WEE1 κινάσης και μειωμένη ανασταλτική φωσφορυλίωση των Cdc2 υπόστρωμά του. MK-1775, όταν δοσολογείται με γεμσιταβίνη, ακύρωσε την σημείο ελέγχου διακοπής για την προώθηση μιτωτική είσοδο και διευκόλυνε θάνατο καρκινικών κυττάρων σε σύγκριση με τον έλεγχο και όγκους κατεργάστηκε γεμσιταβίνη. MK-1775 μονοθεραπεία δεν προκάλεσε παλινδρομήσεις όγκου. Ωστόσο, ο συνδυασμός γεμσιταβίνης με ΜΚ-1775 που παράγεται ισχυρή αντικαρκινική δραστικότητα και αξιόλογα αυξημένη απόκριση υποχώρηση του όγκου (4.01 πτυχή) σε σύγκριση με τη θεραπεία γεμσιταβίνη σε ρ53-ελλειπή όγκους. καμπύλες όγκου εκ νέου ανάπτυξη χαράσσεται μετά την περίοδο θεραπείας φαρμάκου υποδηλώνουν ότι η επίδραση της θεραπείας συνδυασμού είναι μεγαλύτερης διάρκειας από εκείνη της γεμσιταβίνης. Κανένας από τους παράγοντες που παράγονται παλινδρομήσεις του όγκου σε ξενομοσχεύματα τύπου ρ53-άγριου.

ΜΚ-1775 αναστέλλει WEE1 κινάσης σε ένα ΑΤΡ-ανταγωνιστικό τρόπο. Σε σύγκριση με WEE1, MK-1775 εμφανίζει 2- έως 3-φορές μικρότερη ισχύ έναντι Ναι με IC50 του 14 nM, 10-φορές μικρότερη ισχύ έναντι επτά άλλες κινάσες με >80% αναστολή σε 1 μΜ, και >100-πλάσια εκλεκτικότητα έναντι ανθρώπινης Myt 1, another kinase that inhibits cyclin-dependent kinase 1 (CDC2) by phosphorylation at an alternative site (Thr14).

By abrogating the DNA damage checkpoint via blockade of Wee1 activity in WiDr cells bearing mutated p53, MK-1775 treatment inhibits the basal phosphorylation of CDC2 at Tyr15 (CDC2Y15) with EC50 of 49 nM, and suppresses gemcitabine-, carboplatin- or cisplatin-induced phosphorylation of CDC2 and cell cycle arrest in a dose-dependent manner, with EC50 of 82 nM and 81 nM, 180 nM and 163 nM, as well as 159 nM and 160 nM, respectively. MK-1775 treatment alone at 30-100 ηΜ δεν έχει σημαντική αντιπολλαπλασιαστική επίδραση στα κύτταρα WiDr και Η1299, λαμβάνοντας υπόψη ότι η MK-1775 σε 300 nM, επαρκή για να αναστείλει WEE1 από >80%, εμφανίζει μέτρια αλλά σημαντική αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις από 34.1% σε κύτταρα WiDr και 28.4% σε Η1299 κύτταρα.

Άλλων Συναφών SARMs:

———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————-

Επικοινώνησε τώρα